查士丁尼大瘟疫，也被稱為查士丁尼疫症，是發生在公元541年至542年間的一次嚴重瘟疫，波及了拜占庭帝國（又稱東羅馬帝國）及其首都君士坦丁堡（今伊斯坦布爾）。這場瘟疫導致了數百萬人的死亡，對古羅馬世界產生了深遠的影響，並被視為拜占庭帝國衰落的一個關鍵轉折點。
查士丁尼大瘟疫的病原體被認為是一種鼠疫，它由跳蚤傳播，主要感染了黑鼠。這次瘟疫首次爆發在埃及的低地地區，可能通過貿易和航運擴散到拜占庭帝國。在瘟疫的高峰期，城市居民的死亡率極高，成千上萬的人喪生。這一事件給拜占庭帝國的軍事和社會結構帶來了巨大衝擊，導致了帝國的削弱和改變。
這場瘟疫的影響遠不止於此。它導致了生產力的急劇下降，對農業和經濟造成了嚴重破壞。同時，大量人口的死亡使得勞動力短缺，推高了工資水平，但也加速了土地財產的集中，導致財產不均。此外，查士丁尼大瘟疫削弱了拜占庭帝國的軍事力量，導致了帝國在之後幾十年內的領土損失。
這場瘟疫也在社會和文化層面產生了深刻的影響。許多人陷入絕望，尋求宗教安慰，這加強了基督教的影響力。拜占庭皇帝查士丁尼一世採取了一系列宗教和社會政策，試圖控制瘟疫，並在此過程中推動了基督教的傳播。此外，瘟疫也在文學和藝術中留下了深刻印記，激發了許多作家和藝術家的創作靈感。
總的來說，查士丁尼大瘟疫是古羅馬帝國歷史上一次極為重要的事件，它造成了龐大的人口損失，影響了帝國的社會、經濟和文化結構，標誌著拜占庭帝國的巔峰期的結束。這次瘟疫的影響一直延續到中世紀，並在歷史上留下了深刻的烙印。